美國(guó)明尼蘇達(dá)州,9月26日(ANI):巨噬細(xì)胞是一種白細(xì)胞,是人體抵御感染的第一道防線。巨噬細(xì)胞除了摧毀危險(xiǎn)的細(xì)菌外,還能對(duì)腫瘤產(chǎn)生反應(yīng)。然而,巨噬細(xì)胞和其他細(xì)胞一樣,可以達(dá)到一種被稱為衰老的狀態(tài),這與衰老、疾病和各種生理問(wèn)題有關(guān)。
當(dāng)細(xì)胞衰老時(shí),它們會(huì)停止分裂,但它們不會(huì)死亡,也不會(huì)永遠(yuǎn)從體內(nèi)清除。它們可以在組織中逗留和積聚,并可能分泌有害分子。這就是為什么衰老細(xì)胞被稱為“僵尸細(xì)胞”。健康細(xì)胞衰老的原因尚不清楚。
在一項(xiàng)新的癌細(xì)胞研究中,研究人員發(fā)現(xiàn),肺部的衰老巨噬細(xì)胞不僅徘徊,而且還促進(jìn)了腫瘤的生長(zhǎng)。
“從概念上講,巨噬細(xì)胞可以衰老并促進(jìn)腫瘤的想法是出乎意料的,”梅奧診所衰老細(xì)胞生物學(xué)家、該研究的資深作者達(dá)倫·貝克博士說(shuō)。“這一發(fā)現(xiàn)使我們更接近于更好地了解腫瘤和癌癥是如何在細(xì)胞水平上形成的。”
貝克博士和他的同事們發(fā)現(xiàn),衰老的巨噬細(xì)胞似乎會(huì)阻止免疫系統(tǒng)對(duì)細(xì)胞的異常生長(zhǎng)做出反應(yīng)并消除它們。這會(huì)導(dǎo)致腫瘤。
“通過(guò)不同的實(shí)驗(yàn)和分析,我們可以將這些衰老巨噬細(xì)胞與其他巨噬細(xì)胞區(qū)分開(kāi)來(lái)。我們發(fā)現(xiàn),如果我們通過(guò)遺傳或藥理學(xué)方法消除它們,我們就可以延緩腫瘤的形成,”梅奧診所生物醫(yī)學(xué)科學(xué)研究生院的博士后研究員、首席作者路易斯·普列托博士說(shuō)。
研究人員推斷,癌前細(xì)胞與包括巨噬細(xì)胞在內(nèi)的周?chē)?xì)胞交流,并引發(fā)巨噬細(xì)胞衰老。反過(guò)來(lái),衰老細(xì)胞似乎以一種促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)的方式改變了周?chē)鷧^(qū)域。
單細(xì)胞測(cè)序指明了一個(gè)新的方向
最初,研究人員認(rèn)為去除衰老細(xì)胞會(huì)導(dǎo)致更多的腺瘤,即所研究的肺腫瘤類(lèi)型。但他們?cè)缙诘膶?shí)驗(yàn)結(jié)果卻顯示出相反的結(jié)果。
“這是非常具有挑戰(zhàn)性的,因?yàn)槊看挝覀冏鲆粋€(gè)實(shí)驗(yàn),結(jié)果都與我們預(yù)期的相反,”普列托博士說(shuō)。“如果去除調(diào)節(jié)衰老細(xì)胞的腫瘤抑制因子,人們會(huì)期望有更多的腫瘤,但實(shí)際上恰好適得其反。在沒(méi)有這些腫瘤抑制因子的情況下,腫瘤的數(shù)量會(huì)減少。”
研究人員與該研究的合著者、梅奧診所的個(gè)體化醫(yī)學(xué)研究員胡立博士合作,并在他的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行了單細(xì)胞RNA測(cè)序。這項(xiàng)工作幫助他們確定肺巨噬細(xì)胞是驅(qū)動(dòng)腫瘤生長(zhǎng)的關(guān)鍵細(xì)胞類(lèi)型。現(xiàn)在,他們認(rèn)為巨噬細(xì)胞是對(duì)癌前細(xì)胞的反應(yīng),因?yàn)樗鼈冮_(kāi)始引起腫瘤。
“隨著我們對(duì)細(xì)胞的功能了解得越來(lái)越多,我們不得不重新考慮我們最初的想法。然后,在這種情況下,衰老的巨噬細(xì)胞如何影響其他細(xì)胞、環(huán)境和免疫系統(tǒng)開(kāi)始變得更有意義,”貝克博士說(shuō)。(ANI)